Väitöstilaisuus Oulun yliopistossa

 

Väittelijä
Lääketieteen lisensiaatti Hanna-Leena Ronkainen

Tiedekunta ja laitos
Lääketieteellinen tiedekunta, kliinisen lääketieteen laitos ja diagnostiikan laitos
08 537 5011

Oppiaine
Lääketiede

Väitöstilaisuus
23.3.2012 klo 12

Väitöstilaisuuden paikka
Oulun yliopistollinen sairaala, luentosali 1

Aihe
Novel prognostic biomarkers for renal cell carcinoma

Uusia munuaissyövän ennusteellisia merkkiaineita

Vastaväittäjä
Professori Teuvo Tammela, Tampereen yliopistollinen sairaala

Kustos
Dosentti Pekka Hellström

Väitöskirja

---

Uusia munuaissyövän ennusteellisia merkkiaineita

Suomessa todetaan vuosittain noin 900 uutta munuaissyöpätapausta, ja joka vuosi yli 300 munuaissyöpäpotilasta menehtyy tautiinsa. Munuaissyöpäkuolleisuus ei ole kääntynyt laskuun, vaikka nykyisin suurin osa munuaissyövistä todetaankin oireettomina sattumalöydöksinä ja sekä munuaissyövän hoito- että tutkimusmenetelmät ovat kehittyneet aiemmista. Munuaissyöpäpotilaan ennusteen määrittäminen on usein haasteellista: perinteiset ennustetekijät, kuten levinneisyysluokka ja kasvaimen erilaistumisaste, eivät riitä selittämään kaikkien potilaiden taudinkulkua.

Munuaissyövän hoidon ja seurannan yksilöimiseksi ja optimoimiseksi nykyistä tarkempi ennusteen määrittäminen olisi välttämätöntä. Suuresta potilasjoukosta tulisi pystyä seulomaan ne korkeanriskin munuaissyöpäpotilaat, jotka vaativat nykyistä tiiviimpää ja tarkempaa seurantaa ja lääkehoitojen kehittyessä esimerkiksi leikkaushoidon jälkeistä liitännäishoitoa. Toisaalta hyväennusteisten kasvainten tunnistaminen voisi säästää potilaita turhilta ja raskailta hoidoilta ja tutkimuksilta haittavaikutuksineen.

Väitöskirjatutkimuksen tarkoituksena oli löytää ennusteellisia merkkiaineita munuaissyövälle. Tutkimus pohjautui Oulun yliopistollisessa sairaalassa 1990-luvulla leikattujen munuaissyöpäpotilaiden aineistoon. Aineiston kasvaimissa tutkittiin immunohistokemiallisia menetelmiä käyttäen erilaisten kudosmerkkiaineiden ilmenemistä ja verrattiin niitä tunnettuihin ennustetekijöihin sekä munuaissyöpäspesifiseen elossaoloon. 

Väitöskirjatutkimuksessa löydettiin useita uusia kasvainmerkkiaineita, joilla voidaan ennustaa munuaissyöpäpotilaan taudinkulkua. Tuloksista merkittävin oli, että immuunipuolustukseen liittyvä Tollin kaltainen reseptori 9 (Toll-like receptor, TLR9) on itsenäinen munuaissyövän ennustetekijä, jonka ilmeneminen munuaissyöpäkasvaimessa liittyy munuaissyövän suotuisaan taudinkulkuun.

Muita tärkeitä tuloksia oli, että syöpäsolujen metastasointiin liittyvän tyypin VI myosiinin, oksidatiivista stressiä aistivan Keap1:n sekä immunologisiin reaktioihin liittyvän syklo-oksigenaasi 2:n (COX-2) ja sen ilmenemistä säätelevän HuR-proteiinin esiintyminen kasvaimessa huonontaa munuaissyöpäpotilaan ennustetta. Tutkimustulosten perusteella lupaavimpia uusia munuaissyövän ennusteellisia merkkiaineita ovat TLR9, myosiini VI ja HuR, jotka erityisesti yhdessä arvioituina voivat auttaa munuaissyöpäpotilaiden riskiluokituksessa leikkaushoidon jälkeen.