Väittelijä
Lääketieteen lisensiaatti Jussi Koivunen

Nykyinen työpaikka
Oulun yliopisto/anatomian ja solubiologian laitos

Tiedekunta ja laitos
Lääketieteellinen tiedekunta,
anatomian ja solubiologian laitos, puh. (08) 537 5173

Aika ja paikka
3.10.2003 klo 12
anatomian ja solubiologian laitoksen luentosali, Aapistie 7

Aihe
NF1 tumor suppressor in epidermal differentiation and growth - implications for wound epithelialization and psoriasis.

NF1 kasvunrajoitegeeni epidermaalisten keratinosyyttien erilaistumisessa ja kasvussa.

Vastaväittäjä
Professori Markku Tammi, Kuopion yliopisto

Kustos
Professori Juha Peltonen

NF1 kasvunrajoitegeeni epidermaalisten keratinosyyttien erilaistumisessa ja kasvussa

Tyypin 1 neurofibromatoosi (NF1) on vallitsevasti periytyvä oireyhtymä, joka aiheutuu NF1 geenin mutaatioista. NF1 taudin tyypillisimmät ilmenemismuodot ovat ihon hermostorakenteista lähtevät, hyvänlaatuiset kasvaimet sekä lisääntynyt riski pahanlaatuisille kasvaimille. NF1 kasvunrajoitegeenin tärkein tehtävä on vähentää Ras-signaalivälityksen aktiivisuutta mutta on todennäköistä, että geenillä on myös muita tehtäviä.

Väitöskirjatyössä selvitettiin NF1 geenin ilmentymistä ja tehtävää erilaistuvissa epidermiksen keratinosyyteissä ja sairausprosesseissa joissa keratinosyyttien erilaistuminen on häiriintynyttä, kuten psoriasiksessa. Tämän lisäksi tutkittiin NF1 geenin tehtävää ja ilmenemistä epidermaalisen haavan paranemisen aikana.

Tutkimuksen tulokset osoittivat NF1 geenille täysin uuden tehtävän viljeltyjen keratinosyyttien erilaistuessa. NF1 geeni osallistuu solun tukirangan uudelleen järjestäytymiseen ja solu-solu liitosten muodostumiseen. Viljeltyjen keratinosyyttien lisäksi, NF1 geenin todettiin käyttäytyvän vastaavalla tavalla myös ihon epidermiksessä. Psoriaattisessa ihossa ja tästä viljellyissä keratinosyyteissä NF1 geenin ilmentymisen todettiin vähentyneen merkittävästi. Vähentynyt ilmentyminen psoriasiksessa vaikuttaa mahdollisesti psoriaattisten ihomuutosten syntyyn. Epidermaalisen haavan paranemisen aikana NF1 geenin ilmentymisen todettiin lisääntyvän. Tästä huolimatta NF1 potilailla ei havaittu hidastunutta haavan paranemista. Tämän lisäksi osoitettiin, että Ras-signaalivälitys on lisääntynyt NF1 potilailla ainoastaan tietyissä ihon soluissa. Verisuonten sileälihassoluissa havaittiin lisääntynyttä Ras-signaalivälityksen aktiivisuutta, mutta aktiivisuudessa ei todettu eroa ihon keratinosyyteissä.

Väitöskirjatyön tulokset liittävät NF1 geenin mutaatiot häiriintyneeseen solujen kommunikaatioon ja solusignaloinnin muutoksiin. Väitöskirjatyön perusteella voidaan päätellä, että NF1 geeni on tärkeässä asemassa solujen erilaistuessa.